Honda Vario 160 2022 menggunakan rangka eSAF yang merupakan rangka baru yang diperkenalkan oleh Honda sejak tahun 2019. Rangka eSAF ini juga digunakan pada beberapa model skutik Honda lainnya seperti Honda Genio 2019, Honda BeAT tahun 2000, Honda BeAT Street 2020, dan Honda Scoopy akhir 2020.
Rangka eSAF memiliki desain yang kokoh namun tetap ringan, sehingga memberikan kestabilan dan kemudahan dalam manuver saat berkendara. Dengan penggunaan rangka eSAF, Honda Vario 160 memberikan performa yang handal, ergonomis, serta nyaman bagi pengendara. Selain itu, rangka eSAF juga memberikan keamanan ekstra bagi pengendara ketika melaju di berbagai kondisi jalan.