Honda Vario 125 eSP menggunakan rangka berupa rangka pipa. Meskipun banyak isu yang muncul mengenai rangka eSAF yang mudah keropos dan berkarat pada beberapa motor Honda, Vario 125 eSP tetap menggunakan rangka pipa. Rangka ini memberikan kelebihan dalam hal kekuatan dan ketahanan terhadap korosi, sehingga memberikan keamanan dan keandalan ekstra bagi pengendara.
Selain itu, penggunaan rangka pipa juga memberikan keuntungan dalam hal desain motor. Rangka pipa memungkinkan desain yang lebih ramping dan aerodinamis, sehingga memberikan tampilan yang lebih modern dan menarik. Dengan kombinasi konsumsi bahan bakar yang rendah, kecepatan maksimal yang kompetitif di kelas 125 cc, dan bagasi yang lumayan besar, tidak heran jika Honda Vario 125 eSP tetap menjadi salah satu motor favorit di kelasnya.