Rangka yang digunakan pada Honda Vario 110 eSP adalah tulang punggung. Rangka ini memberikan kekuatan dan kestabilan pada motor, sehingga dapat mendukung performa dan keamanan saat berkendara. Dengan dimensi (P x L x T) 1,888 x 679 x 1,091 mm, rangka tulang punggung pada Vario 110 eSP memberikan kekokohan pada struktur keseluruhan sepeda motor.
Selain rangka tulang punggung, Vario 110 eSP juga menggunakan suspensi depan jenis teleskopik dan suspensi belakang menggunakan lengan ayun dengan peredam kejut tunggal. Kombinasi rangka dan suspensi ini dirancang untuk memberikan kenyamanan dan stabilitas saat berkendara baik di perkotaan maupun perjalanan jauh.